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研究人員發現干細胞調節生長因子R-spondin在腸癌中具有令人驚訝的效果

大腸癌構成西方世界第三大常見癌癥。隨著人群年齡的增長,他們的發病率不斷增加,盡管最近在結直腸癌治療方面有了新的進展,但癌癥轉移到了三分之一的結直腸癌患者中,其中很大一部分患者最終死于該疾病。

腸道上皮細胞DNA的幾種突變對于結直腸癌的發生和發展至關重要。其中,結腸腺瘤性息肉病(APC)基因突變在大腸癌中最常見。該突變激活細胞增殖,從而增強腫瘤生長。

APC還調節腸上皮不斷更新所需的細胞內Wnt信號通路。Wnt激動劑,R-spondins是干細胞研究領域中的熱門話題,其中一些對腸道干細胞的功能和腸上皮的再生至關重要。R-spondins被認為可以促進腸道癌細胞的增殖,因此據推測,其抑制作用可能在未來的治療策略中發揮作用。

然而,赫爾辛基大學的學院教授卡里·阿里塔洛(Kari Alitalo)和他的博士生瑪麗安·拉德(MarianneLähde)和薩里卡·海諾(Sarika Heino)對這一概念提出了挑戰,并在研究中采取了相反的方法。在胃腸病學的新出版物中,他們表明R-spondin治療可減少大腸癌發展早期的腸道腫瘤(腺瘤)生長。

“基于這一發現,我們為大腸腺瘤的治療提供了潛在的新原理,特別是對于那些遺傳了APC突變的家族性腺瘤性息肉病患者。R-spondin的作用是減慢腫瘤細胞的增殖并同時增強腫瘤細胞的功能。腸道中的健康上皮細胞。因此,正常細胞比腫瘤細胞具有競爭優勢。” MarianneLähde說。

基因療法減少了腸腺瘤細胞的生長,同時支持了健康的腸上皮細胞的功能

研究人員開發了一種由病毒載體介導的基因治療策略,其中R-spondin 1的產生可從肝臟誘導進入血流并傳遞到全身。

如預期的那樣,當向健康小鼠注射該載體時,它可以促進腸上皮的生長和更新。然而,令人驚訝的是,當將載體提供給帶有腸腫瘤的小鼠時,腫瘤的數目顯著減少,并且小鼠的壽命明顯長于未經治療的小鼠。

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